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明朝洪武二年1369年，改廣東道為廣東等處行中書省，并將海北海南道改隸廣東，廣東成為明朝的十三行省之一。
而且，過去長期與廣西同屬一個大區的雷州半島、海南島劃撥廣東統轄，結束了廣東以往隸屬不同政區的狀況，廣東省區域輪廓自此基本形成。
終明之世，廣東設10府1直隸州，統轄7州75縣。其中，屬明代新置的有順德、從化、高明、饒平、惠來、大埔、普寧、澄海等22縣。這些新置的縣大多集中在粵東地區，基本形成當今縣制的分布格局。
